La teleserie está ambientada en dos tiempos distintos, en los años 50 y 80, y gira en torno a los hermanos Villegas, cabezas del temido Cartel de Cali en esta ficción. También es explorada la guerra sin cuartel que libran contra otros carteles, al tiempo que muestra cuánta influencia tenían en las decisiones que tomaba el gobierno de su país.